2) высокие дозы средств, применяемых для наркоза
3) высокие дозы психотропных средств
4) высокие дозы психотропных средств, производных барбитуровой кислоты, антигистаминных препаратов, средств, применяемых для наркоза в повышенных концентрациях (+)
Правильный ответ — 4). Перекрёстная толерантность при алкогольной зависимости означает снижение чувствительности к другим веществам, угнетающим центральную нервную систему, вследствие адаптации общих нейромедиаторных и рецепторных механизмов. Поэтому пациент может переносить необычно высокие дозы психотропных препаратов, барбитуратов, некоторых антигистаминных средств с выраженным седативным эффектом и средств для общей анестезии.
Патофизиологически это связано прежде всего с хроническим воздействием этанола на ГАМК-ергическую и глутаматергическую системы: усиливается тормозная передача и одновременно компенсаторно повышается активность возбуждающих механизмов. В результате обычные дозы седативных препаратов могут казаться недостаточно эффективными, однако увеличение дозировки опасно развитием угнетения дыхания, комы и летального исхода. Особенно высок риск при сочетании алкоголя с бензодиазепинами, барбитуратами, опиоидами, седативными антигистаминными препаратами и анестетиками.
Перекрёстную толерантность необходимо отличать от перекрёстной зависимости: первая характеризует уменьшение эффекта вещества, а вторая — способность одного вещества поддерживать физическую зависимость и предотвращать или ослаблять синдром отмены другого. В клинической практике это явление учитывают при проведении детоксикации, выборе доз седативных средств и профилактике осложнений алкогольного абстинентного синдрома.
| Группа веществ | Примеры | Основание для перекрёстной толерантности | Основной клинический риск |
|---|---|---|---|
| Барбитураты | Фенобарбитал, тиопентал | Усиление ГАМК-ергического торможения | Угнетение дыхания, кома, зависимость |
| Бензодиазепины и другие психотропные седативные средства | Диазепам, лоразепам, мидазолам | Воздействие на ГАМКA-рецепторный комплекс | Седация, атаксия, амнезия, дыхательная недостаточность |
| Седативные антигистаминные препараты | Дифенгидрамин, прометазин, гидроксизин | Центральное антигистаминное и седативное действие | Выраженная сонливость, делирий, нарушения ритма сердца |
| Средства для общей анестезии | Пропофол, тиопентал, ингаляционные анестетики | Суммирование угнетающего влияния на ЦНС | Гипотензия, апноэ, нарушение защитных рефлексов |
| Опиоидные анальгетики | Морфин, оксикодон, фентанил | Не являются классическим примером общей перекрёстной толерантности с этанолом, но потенцируют его эффекты | Резкое угнетение дыхания и высокий риск смерти при сочетании |