2) Вильсона-Коновалова (+)
3) Хантингтона
4) Менкеса
Правильный ответ: болезнь Вильсона — Коновалова. Это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B. Ген кодирует медь-транспортирующую АТФазу P-типа, которая в гепатоцитах обеспечивает включение меди в церулоплазмин и выведение её избытка с желчью. При нарушении функции белка ATP7B экскреция меди снижается, вследствие чего она постепенно накапливается в печени, головном мозге, роговице, почках и других тканях.
Клиническая картина может включать хроническое поражение печени, острый гепатит, цирроз, неврологические и психические нарушения, гемолитическую анемию, а также кольца Кайзера — Флейшера. Для лабораторной диагностики оценивают концентрацию церулоплазмина, суточную экскрецию меди с мочой, содержание меди в ткани печени и результаты молекулярно-генетического исследования. Для акушерской практики важны медико-генетическое консультирование семьи и оценка риска наследования заболевания ребёнком.
Другие варианты ответа связаны с иными генетическими дефектами. Болезнь Менкеса также сопровождается нарушением обмена меди, но вызывается мутациями гена ATP7A и наследуется сцепленно с X-хромосомой. Болезнь Гоше обусловлена дефектом лизосомного фермента глюкоцереброзидазы, а болезнь Хантингтона — экспансией повторов CAG в гене HTT.
| Заболевание | Основной ген | Тип наследования | Ключевое нарушение | Характерные проявления |
|---|---|---|---|---|
| Болезнь Вильсона — Коновалова | ATP7B | Аутосомно-рецессивный | Снижение выведения меди с желчью | Поражение печени, неврологические симптомы, кольца Кайзера — Флейшера |
| Болезнь Менкеса | ATP7A | Х-сцепленный рецессивный | Нарушение транспорта и всасывания меди | Задержка развития, судороги, ломкие курчавые волосы |
| Болезнь Гоше | GBA1 | Аутосомно-рецессивный | Дефицит β-глюкоцереброзидазы | Гепатоспленомегалия, цитопении, поражение костей |
| Болезнь Хантингтона | HTT | Аутосомно-доминантный | Экспансия повторов CAG | Хорея, когнитивное снижение, психические расстройства |
| Основной диагностический ориентир при болезни Вильсона | Исследование ATP7B | Низкий церулоплазмин и повышенная экскреция меди с мочой | Подтверждение системного нарушения обмена меди | |
Таким образом, мутации гена ATP7B являются молекулярно-генетической причиной болезни Вильсона — Коновалова.