2) аутосомно-рецессивный
3) аутосомно-доминантный
4) сцепленный с Y-хромосомой
Правильный ответ: сцепленный с X-хромосомой рецессивный тип наследования.
Гемофилия A обусловлена патогенными вариантами гена F8, кодирующего фактор VIII свертывания крови, а гемофилия B — изменениями гена F9, кодирующего фактор IX. Оба гена локализованы в X-хромосоме. У мужчин имеется только одна X-хромосома, поэтому наличие в ней патогенного варианта приводит к клиническому проявлению заболевания. Женщины чаще являются гетерозиготными носительницами, поскольку нормальный аллель второй X-хромосомы обычно обеспечивает достаточную продукцию фактора свертывания.
Для данного типа наследования характерно отсутствие передачи заболевания от отца к сыну: сын получает от отца Y-хромосому. Мужчина с гемофилией передает измененную X-хромосому всем дочерям, которые обычно становятся носительницами. У женщины-носительницы вероятность передачи патогенного варианта каждому ребенку составляет 50%: сын, получивший измененную X-хромосому, может заболеть, а дочь — стать носительницей. Клинически значимая гемофилия у женщин встречается редко, но возможна при неблагоприятной инактивации X-хромосомы, синдроме Шерешевского—Тернера или наследовании двух измененных аллелей.
| Генетическая ситуация | Передача X-хромосомы | Вероятный результат | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Мать — носительница, отец здоров | Измененный аллель передается 50% детей | 50% сыновей могут быть больны; 50% дочерей могут быть носительницами | Наиболее типичный вариант появления гемофилии в семье |
| Отец болен, мать здорова и не является носительницей | Отец передает свою X-хромосому всем дочерям | Все дочери — носительницы; все сыновья здоровы по данному признаку | Передача от отца к сыну невозможна |
| Мать — носительница, отец болен | Измененный аллель может поступить от обоих родителей | Возможны больные сыновья, дочери-носительницы и редко больные дочери | Редкая ситуация, повышающая риск гемофилии у женщин |
| Мужчина имеет измененный ген F8 или F9 | Вторая X-хромосома отсутствует | Патогенный вариант проявляется фенотипически | Мужчины болеют значительно чаще |
| Женщина гетерозиготна по измененному гену | Имеются нормальная и измененная X-хромосомы | Обычно носительство, иногда сниженная активность фактора VIII или IX | Возможна повышенная кровоточивость, особенно при выраженной инактивации нормальной X-хромосомы |
Таким образом, ключевыми признаками являются преимущественное заболевание мужчин, передача патогенного аллеля через женщин-носительниц и отсутствие наследования гемофилии непосредственно от отца к сыну.